Il Mistero dell'assassino misterioso è la prima commedia scritta dal duo comico romano Lillo&Greg (Pasquale Petrolo e Claudio Gregori), un giallo pieno di humor. In un castello della campagna inglese viene assassinata l' anziana contessa di Worthington. Il detective Mallory, chiamato a svolgere le indagini, deve risolvere il delitto e smascherare l'assassino. I sospetti cadono sui singoli personaggi. La contessina Margareth, figlia dell'anziana nobildonna assassinata, la devota infermiera Greta Gruzenzmeyer, il nipote pazzo della contessa Harry Worthington e Ashton Piboty, giovane marito della defunta. Un incidente però, sconvolge tutto. Uno degli attori improvvisamente ha un malore in scena e viene sostituito dal bibitaro di sala. A questo punto, le vicende della compagnia di attori si mescolano a quelle dei personaggi della commedia in un gioco metateatrale che coinvolge anche il pubblico.