Tra uomo e donna ci può essere solo una semplice amicizia? Una coppia di migliori amici, che condivide la vita, un appartamento e lavoro da sei lunghi anni con grande intesa e complicità. Harry, sceneggiatore squattrinato, deve scrivere la storia della sua vita e inizierà a scrivere il celebre “Harry ti presento Sally” ispirandosi alla sua grande amicizia con Sally, affermata giornalista con il rimpianto di non avere mai avuto una madre presente e con la costante paura d’amare. Dopo una serata goliardica, i due sono in attesa di un figlio. Ma due amici che non si sono mai detti “ti voglio bene”, pur sapendolo, riusciranno a gestire le loro vite da single con l’arrivo del neonato? A tutto questo, si aggiunge, dopo quindici anni di assenza, il ritorno di Bette, celebre diva del mondo dello spettacolo, per ricoprire il ruolo di madre che aveva sempre rifiutato. Battute ironiche e taglienti condurranno lo spettatore ad un finale con riscatto e molto romantico.